“跑赢”癌症,需要科学加速度

2022-09-23 03:05:30 文章来源:网络

本文转自:河北日报

河北日报记者 王璐丹

近日,一条关于“16名癌症患者仅用药半年肿瘤全部治愈”的**,吸引了很多人的关注。据报道,16名接受研究的dMMR型结直肠癌患者,每个人都服用相同的GSK的单株抗体PD-1药物dostarlimab。利用这种免疫药物疗法实验后**终发现,所有患者身上的癌症消失,病情完全缓解,体检、内窥镜检查、MRI扫描等手段都无法检测到直肠肿瘤。而且在一年后的跟进研究显示,全部16人都没发现癌症复发。

那么,癌症顽疾真的被彻底攻破了吗?这种药物的“神奇”之处又在哪里?

全部治愈或是“夸大”

“报道中,16名癌症患者仅用药半年肿瘤全部治愈的**有些夸张。”曾任职于****学科学院**学信息研究所的《百科知识》杂志副主编张田勘**表示,首先,报道中关于参加治疗的人数说法不一。论文原文描述的是,16名患者中,真正接受药物试验治疗的病人只有12人。这些病人是错配修复缺陷型Ⅱ期或Ⅲ期直肠腺癌患者。

对于这些病人,研究者每3周给予一种新药物——抗PD-1单克隆抗体单药dostarlimab,持续6个月。总体结果是,12名患者完成了新药物治疗,并接受了至少6个月的随访。所有12名患者都有临**完全缓解,并且在随访期间(6至25个月)没有出现癌症进展或复发的病例,也未发现3级或更高级别的不良反应。

张田勘认为,如果再进一步了解,还有更多的细节和内容需要推敲。

据介绍,这种癌症只是错配修复缺陷型Ⅱ期或Ⅲ期直肠腺癌患者,而非所有直肠癌和所有分期(0-Ⅳ期)。错配修复缺陷型直肠腺癌患者只占所有直肠癌患者的5%-10%,而新药物对绝大部分直肠癌无效,因为两者的基因不同。

其次,接受治疗的患者只是临**症状消失,而非治愈。对于治愈,有一个普通的**,即治疗后5年不复发,也就是有5年生存期才称得上治愈。而从严格意义上看,只有治疗后永远没有复发,才算治愈,5年生存期也只是一种相对治愈。

因此,该项研究作者的结论非常谨慎:错配修复缺陷型晚期直肠腺癌对药物PD-1阻断高度敏感,需要更长的随访时间来评估结果。

但是,这次免疫药物疗法实验的成果令人惊喜。其原因是,单凭服用药物的免疫疗法便治好病人,避免了因化疗或开刀而影响病人正常身体功能。该项研究的参与者迪亚兹曾**表示,这是癌症史上前所未见的状况。尽管参与试验**治疗的患者数量较少,但每位患者都完全缓解,这是以前闻所未闻的结果。

但需要注意的是,该研究的不良反应事件较多。迪亚兹表示,由于此次参与实验的患者人数较少,下一步,研究团队需要找寻胃癌、前列腺癌和胰脏癌患者进行测试,来验证这一实验能够扩展到其他癌症治疗中——这可能为泛肿瘤转移**疾病治疗打开大门。

人体自身免疫系统“发威”

从报道来看,新药物dostarlimab确实有其“神奇”之处,那么它的“神力”到底来自哪里?

“它的思路来自解放人体自身的免疫系统,撕下癌细胞的面具,让人体自身的免疫系统能识别并摧毁它们。”省免疫学会理事张风肖说。

免疫治疗,通俗地说,就是靠激活人体自身免疫来对抗癌细胞。

“人体T淋巴细胞有一个受体,叫PD-1,身体很多器官的细胞表面分泌一个蛋白,叫PD-L1。两者结合后,T细胞就不会对这些器官进行攻击,这是身体正常的免疫保护机制。”张风肖说,为了逃避T细胞的攻击,有些类型的癌细胞表面也分泌PD-L1。PD1抑制剂是一种拮抗PD-1的抗体,两者结合后这种免疫保护机制就被解除,T细胞就能识别和攻击癌细胞了。

抗免疫抑制剂药物的研发是近年来抗癌研究的热门赛道,已经陆续有了不少成果,新药物dostarlimab就是这条热门赛道上的“新秀”。

这种新疗法,还要从2018年诺贝尔生理学或**学奖的获奖者说起。

癌症和人类之间,一直持续着一场艰难的、代价惨重的战争。传统癌症治疗方法主要有3种:手术、放疗和化疗。

“这些‘切割、燃烧和毒**’癌细胞的技术,不但有强烈的副作用,会出现‘**癌一千,伤正常细胞八百’的效果,而且只能够治愈一部分癌症患者,剩下的癌症患者亟需更好的治疗方法。”张风肖说。

与化疗等损伤**旧疗法不同,主动免疫的应用和被动免疫预示了一种新的、经过改进的**疗武器的诞生,它将在抗击癌症的战争中充分释放巨大的潜能。

**国科学家詹姆斯·艾利森和日本**学家本庶佑分别发现了束缚免疫T细胞的两种分子:CTLA-4和PD-1/PD-L1,它们都有抑制免疫系统的功能。

一个新的思路由此而来:解除它们,不就等于解放了人体自身的免疫系统吗?

以此为契机,便产生了抗病抗癌的新方式,那就是寻找到抑制CTLA-4和PD-1/PD-L1的药物,这就等于解除了T细胞的刹车,让T细胞充分发挥**灭癌细胞的作用。

艾利森和本庶佑因为对免疫抑制分子的发现,获得了2018年诺贝尔生理学或**学奖。在他们发现的基础和原理上,**药公司研发了相应的药物来治疗癌症,产生了一系列抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体药物,并统称为免疫检查点抑制剂。

2018年,**PD1抑制剂在我国上市,被看作是我国肺癌领域治疗新的里程碑。“免疫治疗的**大优点就在于高效、低毒。和目前已有的治疗方案相比,它的效果要优于化疗。”张风肖表示。

现在的新药物dostarlimab就是免疫检查点抑制剂的一种。其原理是抑制PD-1分子,以解放体内的T细胞,让其发挥正常或超常的**灭癌细胞的功能,这类药物尤其适用于不能手术的晚期癌症,以及对放疗和化疗有严重副作用的患者。

更多新技术值得期待

近年来,全球恶**肿瘤发病率呈逐年攀升趋势,预计到2040年全球新发癌症患者约有2840万人。全球范围内,在31%的**中,癌症相关**亡占总体**亡原因的首位;在74%的**中,癌症相关**亡占总体**亡原因的前3位。我国恶**肿瘤新发患者数及**亡数均居全球**,恶**肿瘤已成为一个重要的公众健康问题。

近年来,抗肿瘤药物的发展,逐渐打破了这种困局,改善了患者的生活质量,**了患者的生存时间。

此外,除了针对特定靶点设计的相关抑制剂外,在肿瘤的治疗方面,一些新型的基因编辑及检测技术也为肿瘤的治疗带来了许多革命**的进步。例如CRISPR/Cas9基因编辑技术、蛋白降解靶向嵌合体PROTAC技术等。

CRISPR/Cas基因编辑技术是第三代基因编辑工具,该技术合成简单、周期短、操作灵活、效率高,已广泛应用于癌症的基础研究,并取得了一些令人鼓舞的进展。

其中,CRISPR/Cas9基因编辑技术是研究**深入、应用**成熟的一种类别。“CAR-T细胞疗法,就是一种利用CRISPR/Cas9技术将CAR基因递送至T细胞的特定部位,进行癌症的相关治疗。”专家介绍。

药物CTX110就是一款利用基因编辑技术改造的同种异体CAR-T细胞疗法,用于治疗CD19阳**的B细胞恶**肿瘤患者。

到目前为止,该项技术的使用还只是在体外治疗中应用,即从体内取出细胞,在实验室中使用CRISPR/Cas基因编辑技术进行改造,然后再注射回患者体内发挥抗肿瘤作用。

当然,该技术的应用也存在一定的局限**和挑战,如脱靶效应、人体对细菌源**Cas9蛋白的免疫反应的问题等,好在一些新型的技术策略发展正逐步完善这些局限。

目前,临**上大多数抗肿瘤药物是基于小分子的,利用“占据驱动”的作用模式发挥抗肿瘤作用。不同于传统的小分子抑制剂,蛋白降解靶向嵌合体PROTAC技术是一种利用泛素-蛋白酶系统对靶蛋白进行降解的药物开发技术,为新药研发提供了一种新的思路。PROTAC由靶蛋白的配体、E3连接酶的配体和连接子组成,既可结合E3泛素连接酶,又可结合胞内蛋白质,通过把靶向的蛋白质招募到E3泛素连接酶附近来实现靶向蛋白质的多泛素化,**后被蛋白酶体降解。

2013年,有**药公司将这一技术逐步应用至临**;2021年,基于PROTAC技术开发的抗癌新药ARV-471和ARV-110展开了II期临**实验。

“但部分研究还处于基础实验或临**前阶段,尚未推广到临**治疗,很多药物还处于基础研究或临**研究的早期阶段。”张风肖说,随着基础研究的不断深入,相信会有更多更有效更安全的药物应用于临**。

案例大概是这样描述的,这名**网友因为是顺产,下面变的很松弛,而且有时候还打喷嚏还会漏尿。这让她感到非常焦虑,夫**生活也非常不好。想问问顺产是否真的会让“下面”变松,有没有什么方式能够复原?

顺产会让下面变松,是真的

很多****害怕生产完之后下面会变松,所以在生产时主动选择剖腹产。生完孩子后,**盆的中间缝隙变大,会导致臀部变宽、变大,甚至引起阴道松弛、子宫脱垂、大小便失禁等问题,必须做修复,真的吗?

在**学中并没有“阴道松弛”这一概念,这种表现被归类到一种疾病中——****盆底功能障碍型疾病。国内的临**数据显示,孕**产后的****盆底功能障碍型疾病发病率可达25.8%~35.3%,而大量研究表明,妊娠和分娩是导致此病的**直接原因。

商家口中的「**盆修复」,其实指的是两耻**之间的纤维软**——耻**联合的大小变化。

生娃前,耻**联合处缝隙大约有4-6mm宽,怀孕期间,随着体内激素的分泌,耻**联合韧带开始变得松弛,大概增宽2-3mm,这样宝宝才能顺利出来。

松了,还能**吗?

正常情况下,变宽的耻**联合会自己**,一般在产后的1-3个月就能**正常,不需要干预治疗。

有些****为此感到焦虑,看到满大街“缩阴术”不免心动,不要盲目相信这些没有科学依据的宣传。

只有少部分妈妈因为疼痛影响到生活,且产后检查时,**生诊断耻**间隙宽度超过10-13mm时,才属于耻**联合分离。

如果真的**盆关节出现错位分离,应该接受正规**院治疗,而不是去某些机构做什么**盆修复。

其实并不需要花那么多钱折腾,平时做好这几点:

1.产后认真随访,宝妈可以在产后42天左右,前往正规**院的康复中心,先进行盆底肌肉的评估,再根据受损程度选择方案。

2.对盆底神经肌肉的修复一般是进行电流刺激、凯格尔训练、多媒体生物反馈训练、盆底重建手术等。

3.有盆底肌松弛的情况,推荐进行凯格尔运动训练,这是不必借助外力、**简单且有效的盆底肌锻炼方法。

妈妈们产后确实会遇到一些问题,比如腰酸背痛、月经不调等,这些让很多未生育的****不敢怀孕。但其实只要在生产后采取一些措施,大多是能够**。

**后再给那些相信谣言的妈妈们一个忠告:相信科学,少交点智商税,不要盲目相信这些没有科学依据的宣传,损失钱**事小,伤害身体事大,得不偿失!

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